Аккермансия Муцинифила: Сіз білуіңіз керек микробиома супержұлдызы

Ішек микробиомасы бойынша зерттеулер медицинада төңкеріс жасай алатын ықтималды жаңа пробиотикалық түрлерін ашады. Ішек микробиомасы - бұл триллиондаған микроорганизмдерден (микробиота) алынған генетикалық материалдан тұратын күрделі және әртүрлі жүйе. Сұрақсыз, микробиома біздің денсаулығымыз бен денсаулығымызға үлкен үлес қосады. 

Зерттеулер көрсеткендей, микробиома әртүрлі жүйелерге қатты әсер етеді және ас қорыту, иммундық және психикалық денсаулықта маңызды рөл атқарады. Ішек микробиомасындағы теңгерімсіздік газ және кебу сияқты ас қорыту күйзелісінің кездейсоқ белгілерінен бастап семіздік, қант диабеті, Альцгеймер ауруы, қабыну және т.б. сияқты кең жүйелі қиындықтарға дейін көптеген мәселелерге әкелуі мүмкін.

Аккермансия дегеніміз не?

Akkermansia muciniphila - ішек қабығының денсаулығында негізгі рөл атқаратын және семіздікпен күресуге және қандағы қантты бақылауға көмектесетін инсулиннің тиімділігінің жақсаруына ықпал ететін бактериясы . Әсері оның тірі пробиотикалық әсерлерімен шектелмейді, керісінше бактериялардың өзі шығаратын кейбір қосылыстармен шектеледі. 

Нәтижесінде, A. muciniphila тірі қарсы өлі болған кезде тиімдірек болуы мүмкін. Бұл әсерде жалғыз емес; Lactobacillus және Bifidobacter түрлері сияқты сүт қышқылын шығаратын бірнеше пробиотикалық организмдер жылумен өлтірілген кезде де тиімді болды. Бұл “зомби” немесе өлі микробтардың тиімділігі жалғыз тиімді пробиотикалық бактериялар колония түзетін бірліктерде (CFU) көрсетілгендей өмір сүреді деген коммерциялық догмаға қарсы тұрады. Бұл A. muciniphilaүшін олай емес.

 Аккермансия муцинифила не істейді?

Akkermansia muciniphila ішек жолдарын жабатын жасушаларды қорғайтын муцин қабатының денсаулығында маңызды рөл атқарады. Сондықтан оған муцинифила штамм атауы беріледі — латын жұрнағы phila махаббат дегенді білдіреді. Сонымен, муцинифила “муцинге деген сүйіспеншілік” деп аударылады.

A. muciniphila муцин алу үшін ішектерді бекітетін эпителий жасушаларымен жұмыс істейді. Бұл ішек қабығын зақымданудан қорғауға үлкен мүмкіндік береді. Таңқаларлық емес, A. muciniphila жоғары деңгейлері ішек тосқауылының жақсаруымен, ішек өткізгіштігінің төмендеуімен (ағып кететін ішек) және жалпы ас қорыту және сіңіру функциясының жақсаруымен байланысты. Жеткілікті A. muciniphilaболмаса, ішек тосқауылы бұзылады, бұл иммундық жүйені шамадан тыс ынталандыратын және қабынуды көп тудыратын ішектен алынған токсиндердің сіңуіне әкеледі. Бұл ішектен алынған токсиндер сонымен қатар алкогольсіз майлы бауыр ауруы деп аталатын жағдайға әкелуі мүмкін және артритке, тері бұзылыстарына, жүрек-қан тамырлары ауруларына және мидың бұзылуына әкелуі мүмкін жүйелі қабыну әсерін тудыруы мүмкін.^1-6

Аккермансияның денсаулыққа пайдасы

Қант диабеті және семіздік

 Akkermansia muciniphila муцин қабатына тигізетін барлық әсерлері қызықты, бірақ зерттеушілерді қоздыратын нәрсе - оның қант диабеті мен семіздікке әсері. 

Адамның микробиомасында A. muciniphila деңгейі төмендеген сайын семіздік, қант диабеті, қабыну және метаболикалық бұзылулар артады. Адам микробиомасында A. muciniphila деңгейі жоғарылаған сайын семіздік, қант диабеті, қабыну және метаболикалық бұзылулар жылдамдығы төмендейді. Болжам бойынша, бұл бұзылулар муцинді қорғаудың төмендеуіне байланысты ішектің тосқауыл функциясының өзгеруімен байланысты, бұл созылмалы қабыну мен инсулинге төзімділікті арттыратын әртүрлі жүйелердің каскадын тудыратын көптеген ішектен алынған токсиндердің сіңуіне әкеледі.^1-7

 Akkermansia muciniphila бар адамға арналған алғашқы клиникалық сынақ 2019 жылдың 1 шілдесінде Nature Medicine онлайн басылымында жарияланды. Қант диабетіне дейінгі және метаболикалық синдромның дәлелдері бар отыз екі субъект (абдоминальды семіздік, қан липидтерінің жоғарылауы, жоғары қан қысымы және т.б.) плацебо немесе тірі немесе жылумен өлтірілген (пастерленген) алу үшін рандомизацияланды A. muciniphila.  A. muciniphila қабылдайтын белсенді емдеу топтары үш ай бойы күн сайын шамамен 10 миллиард бактерияны (өлі немесе тірі) қабылдады.

Зерттеудің негізгі мақсаты қауіпсіздікті бағалау болды. Муцинифила бұл сынақтан ұшатын түстермен өтті. Ол сонымен қатар метаболизм мен жалпы денсаулықтың бірнеше маркерлеріне байқалған әсерлерді көрсетті. Плацебомен салыстырғанда инсулинге сезімталдық артты, ал жалпы холестерин және қабыну мен бауыр функциясының кейбір маркерлері жақсарды. Сондай-ақ бактерияларды алғандарда ақ қан клеткаларының (WBC) санының айтарлықтай төмендеуі байқалды. Ішек тосқауылын күшейту ақ қан жасушаларының деңгейінің жоғарылауына себеп болатын ішек токсиндерінің сіңірілуінің төмендеуіне әкелді деген ой бар. Ішектен алынған токсиндердің сіңуі де бауыр қызметінің бұзылуына себеп болатын үлкен фактор болып табылады.

Міне, зерттеудің қызықты бөлігі, өлі бактериялар тірі бактериялардан асып түсті. Мен бұл әсерді бірнеше жылдар бойы белгілі бір пробиотиктерге баса назар аударамын, бірақ негізінен саңырау құлақтарға. Нарық клиникалық деректерге қарағанда колония түзетін бірліктерге бағытталған. Бұл қате. Клиникалық тексерілген формалар мен дозаларға назар аудару керек.

Өлі, өміршең емес пробиотиктер туралы зерттеулер көбейіп келеді, соның ішінде олардың диарея мен асқазан-ішек инфекцияларында тиімділігі, иммундық жүйені жақсарту мен реттеу, ішек микробиотасын модуляциялау және ішек жарақатынан қалпына келтіру. 

Бұл бактериялық препараттар “елес пробиотиктер”, “постбиотиктер”, “инактивтендірілген пробиотиктер”, ал қазір “парапробиотиктер” деп аталады. Кейбір өнімдердің артықшылықтары организмнің тірі болуына ешқандай қатысы жоқ, оның орнына бактериялардың тірі немесе өлі бола ма, бактериялардың бірегей жасушалық компоненттеріне байланысты.⁸ Бұл A. muciniphila жағдайымен байланысты.

 A. muciniphila сыни ерекшеліктерінің бірі - ол экзополисахаридтер деп аталатын молекулалармен жабылғандықтан, өте “шырышты”. Бұл шырышты қосылыстар ақ қан жасушаларының A. muciniphilaайналасындағы жасуша мембранасында кездесетін AmuC_1100 деп аталатын пайдалы ақуызды ыдыратуға жол бермейді. Бұл ақуыз бактериялардың пайдалы әсерінің құпиясы екені белгілі болды.

Тазартылған Amuc_1100 тышқандарға берілгенде, ол тірі немесе жылумен өлтірілген бактериялармен бірдей әсер етеді. Жылумен өлтірілген бактериялар A. muciniphila тірі түріне қарағанда жақсы әсер береді, себебі ол экзополисахаридтердің жабындысын жояды, бірақ AmuC_1100 өзгеріссіз қалдырады. Содан кейін Amuc_1100 жасушалар арасындағы кеңістікті қатайту, қабынуды азайту және инсулинге төзімділікке, алкогольсіз майлы бауыр ауруына, семіздікке және 2 типті қант диабетіне әкелетін ішектен алынған токсиндердің сіңірілуіне жол бермеу үшін ішектерді орналастыратын жасушаларға әсер етеді.^1-6

Қандағы қантты бақылау

Пробиотик ретінде тірі Akkermansia muciniphila ішек микробиомасындағы бактериялардың деңгейін жақсартуға көмектесуі мүмкін. Бұл өсім клиникалық пайдаға әкелуі мүмкін. 2 типті қант диабетімен ауыратын 76 субъектіде жүргізілген тағы бір қос соқыр зерттеуде басқа төрт бактериямен тірі A. muciniphila бар пробиотикалық формула ұсынылды: Clostridium beijerinckii, Clostridium butyricum, Bifidobacterium infantisжәне Anaerobutyricum hallii.⁹ пробиотикалық топтағы субъектілер, сонымен қатар метформин препаратын осы пробиотик 12 апта бойы күніне екі рет 3 капсула дозасында қабылдаған адамдар плацебо тобымен салыстырғанда қандағы қантты бақылаудың жақсаруын бастан кешірді. 

Нақтырақ айтқанда, бастапқы өлшеумен салыстырғанда 12 апта толықтырудан кейін стандартты 3 сағаттық тамаққа төзімділік тестінде және A1C деңгейінде қандағы қантты өлшеуде қарапайым жақсарулар байқалды. A1C - қан қантының 3 айлық бақылауын өлшеу. Пробиотикалық қоспалардан 12 аптадан кейін A1C өлшемі 0,6% -ға төмендеді.  A. muciniphila жақсаруына қаншалықты ықпал еткенін анықтау керек, өйткені басқа бактериялар қандағы қантты бақылауды қолдауда да кейбір әрекеттерге ие.

Аккермансияны қалай көбірек алуға болады

 Akkermansia muciniphila қазір пробиотик ретінде қол жетімді болса да, осы бактериялардың өсуін қолдайтын диеталық факторларды пайдалану өте маңызды. Біздің микробиомамыздағы қолайлы организмдер көбінесе бар; олар көгалдарға қолайлы топырақ пен тыңайтқыш қажет сияқты қоректену қажет. 

 A. muciniphila және басқа пайдалы пробиотиктерді өсіру үшін қолайлы “топырақ” мен “тыңайтқыштар” жасауға назар аудару оңтайлы микробиоманы орнатуда маңызды. Бірнеше нәрсе A. muciniphilaөсуіне ықпал етуде тиімді екені дәлелденді, атап айтқанда FODMAP диетасы, флавоноидтар, балық майлары және берберин.

FODMAP диетасын қолданып көріңіз

FODMAP - бұл акроним:

• Fermentable — ірі ішектегі бактериялар арқылы тездетіліп ыдырайтын (ашытылған) тағамдар
• Oлигосахаридтер — “олиго” “аз” дегенді білдіреді, ал “сахарид” қантты білдіреді. Бұл молекулалар тізбекте біріктірілген жеке қанттардан тұрады. Бұршақ олигосахаридтердің кең таралған көзі болып табылады.
• Dисахаридтер - “ди” екі қантты білдіреді, сондықтан дисахарид бір-бірімен байланысқан екі қант молекуласынан тұрады. Сахароза - дисахарид.
• Моносахаридтер — “моно” дегеніміз жалғыз, сондықтан моносахарид бір қант молекуласы болып табылады. Фруктоза - моносахарид.
• Аекінші 
• Pолиолдар — бұл тәттілендіргіштер ретінде жиі қолданылатын қант спирттері. Кейбір мысалдар - ксилитол, малтитол және эритритол.

Аккермансияны насихаттайтын тағамдарды жеп қойыңыз

• Көкөністер: артишок, спаржа, брокколи, қызылша, Брюссель өскіндері, қырыққабат, гүлді қырыққабат, сарымсақ, аскөк, ағып кету, саңырауқұлақтар, бамия, пияз, бұршақ және пияз.
• Жеміс: Алма, өрік, қарақат, бойсенжидек, шие, құрма, інжір, алмұрт, шабдалы, қарбыз.
• Бұршақ бұршақтары: Бұршақ, ноқат, жасымық, қызыл бүйрек бұршақтары, пісірілген бұршақ, соя.
• Клютенсіз дәндер: сұлы, амарант, қарақұмық, күріш (қоңыр, ақ, жабайы), тары, киноа және құмай

Аккермансияға ықпал ететін флавоноидтар

Флавоноидтар - жидектерде, көптеген басқа жемістерде, жасыл шайда, қара шоколадта, жасыл жапырақты көкөністерде және бұршақ дақылдарында кездесетін өсімдік пигменттері мен денсаулықты нығайтатын қосылыстар. Олар микробиоманың денсаулығы үшін өте маңызды. Флавоноидтар A. muciniphilaөсуін күрт арттыратыны дәлелденді.^10,11 Флавоноидтардың диеталық көздері сау микробиомаға ықпал ететін басқа компоненттерді (мысалы, пребиотикалық талшықтарды) қамтамасыз етеді. Флавоноид кверцетин қосымша қолдау іздейтіндер үшін жақсы таңдау болып табылады, сондай-ақ анар, жүзім тұқымы, қарағай қабығы, жасыл шайнемесе көкжидексығындылары сияқты. 

Балық майлары Аккермансияның өсуін арттырады

 балық майларындағы омега-3 май қышқылдары, ең алдымен, эйкозапентаен қышқылы (EPA) және докозахексаен қышқылы (DHA), микробиомаға терең әсер етеді, соның ішінде A. muciniphilaдеңгейінің жоғарылауын қолдау қабілеті бар.¹³

Берберин Аккермансияның өсуін арттырады

Берберин - көптеген өсімдіктерде, әсіресе алтын жапырақта (Hydrastis canadensis) және бөріқарақта (Berberis vulgaris) кездесетін алкалоид. Берберин ас қорыту денсаулығына және микробиомаға айтарлықтай пайдалы әсер етеді, соның ішінде A. muciniphilaдеңгейін арттырады. Бұл әсер қандағы қантты жақсарту, салмақты басқаруға жәрдемдесу, қандағы липидтердің қалыпты деңгейін қолдау және бауыр функциясын жақсарту бойынша клиникалық зерттеулерде берберин қоспасында байқалған оң нәтижелерін ішінара түсіндіреді.¹⁴

Қорытынды пікірлер

Жерорта теңізі диетасы сияқты көптеген пайдалы диеталардың пайдалы ерекшеліктерінің бірі - олар A. muciniphilaөсуіне ықпал ететін қосылыстардың бай көзі болып табылады. 

Кетогенді және палео диеталары сияқты танымал диеталар көбінесе осы өмірлік маңызды ағзаны дамытатын тағамдарда жетіспейді. Бұл адамдарға диетасын пребиотиктермен, флавоноидтарға бай сығындылармен, балық майларыменжәне спирулина, арпа шөпінің шырыны және басқа да жасыл өнімдер сияқты өсімдік тағамдарының концентрацияланған түрлерімен толықтыру қажет болуы мүмкін.

Әдебиеттер:

1. Пеллегрино А, Коппола Г, Сантопаоло Ф және т.б. Адам ауруларындағы Аккермансияның рөлі: себептіліктен емдік қасиеттерге дейін. Қоректік заттар. 2023 жыл 8 сәуір; 15 (8): 1815. 
2. Цзян Х, Лю Ю, Ван Х және т.б. Akkermansia muciniphila адамның метаболикалық гомеостазы мен аурудың прогрессиясын модуляциялаудағы келесі ұрпақ пробиотигі ретінде: ішек-бауыр-ми осьтерінің рөлі? Инт Дж Мол Си. 2023 ж. 15 ақпан; 24 (4): 3900.
3. Кани П.Д., Депоммиер С, Дерриен М және т.б. Akkermansia muciniphila: келесі ұрпақ пайдалы микроорганизмдердің парадигмасы. Нат Рев гастроэнтерол гепатол. 2022 қазан; 19 (10): 625-637. doi: 10.1038/s41575-022-00631-9. Epub 2022 31 мамыр. Ерратум: Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол. 2022 ж. 23 маусым;: PMID: 35641786.
4. Чжан Т, Ли К, Чэн Л, Буч Х, Чжан Ф. Аккермансия муцинифила перспективалы пробиотик болып табылады. Микроб Биотехнол. 2019 қараша; 12 (6): 1109-1125.
5. Родригес В.Ф., Элиас-Оливейра Дж, Перейра ИС және т.б. Akkermansia muciniphila және ішектің иммундық жүйесі: ішектің қабыну ауруын, семіздікті және қант диабетін төмендететін жақсы достық. Фронт иммунол. 2022 ж. 7 шілде; 13:934695.
6. Сандживани МИД, Ариади IPH, Семади IMS.  Akkermansia muciniphila және оның 2 типті қант диабетінің этиопатогенезі мен терапиясындағы мүмкін рөлі туралы әдебиеттерге шолу. J ASEAN Фед эндокры Соц. 2022; 37 (1): 69-74.
7. Депоммиер С, Эверард А, Друарт С және т.б. Артық салмағы бар және семіздікке ұшыраған еріктілерде Akkermansia muciniphila-мен толықтыру: тұжырымдаманы дәлелдейтін зерттеу. Нат Мед. 2019 шілде; 25 (7): 1096-1103.
8. Монтейро С.С., Шнорр С.Е., Паскали МАБ. Парапробиотиктер және постбиотиктер - ғылыми зерттеулердің қазіргі жағдайы және функционалды тағамдарды дамытудың болашақ тенденциялары. Азық-түлік. 2023 жыл 16 маусым; 12 (12): 2394.  
9. Перродо Ф, МакМурди П, Буллард Дж және т.б. 2 типті қант диабеті бар субъектілерде постпрандиальды глюкозаны бақылауды жақсарту: жаңа пробиотикалық формуланың мультиорталықты, қос соқыр, рандомизацияланған плацебо-бақыланатын сынағы. BMJ ашық қант диабетіне қарсы күтім. 2020 шілде; 8 (1): e001319.
10. Чу Н, Чан Дж.Ц., Чоу Е Қант диабетіндегі жаңа диеталық стратегия ретінде FODMAPs жоғары диета ма? Клин Нутр. 2022 қазан; 41 (10): 2103-2112.
11. Сю Б, Цинь В, Сю Ю және т.б. Диеталық кверцетинді қоспау торайлардағы ішек микробиотасын реттеу арқылы диарея мен ішектің зақымдануын азайтады. Ұяшықтардың ұзындығы. 2021 ж. 13 желтоқсан 2021 ж.: 6221012. екі рет: 10.1155/2021/6221012. ПМИД: 34950418; ПМЦИД: ПМЦ8689231.
12. Родригес-Даза М.К., де Вос В.М. Полифенолдар гомеостатикалық ішек микроэкологиясының қозғаушылары ретінде және Akkermansia muciniphilaиммундық-метаболикалық белгілері: тышқаннан адамға дейін. Int J Mol Sci. 2022 ж. 20 желтоқсан; 24 (1): 45.
13. Руссель С, Анонсиао Брага Гуебара С және т.б. ω-3 полиқанықпаған май қышқылдарымен қысқа мерзімді толықтыру адамның ашыту жүйесіндегі ішек люминалды муцин тауашасынан ең алдымен муколитикалық түрлерді модуляциялайды. Ішек микробтары. 2022 қаңтар-желтоқсан; 14 (1): 2120344.
14. Донг С, Ю Дж, Ян Ю, Чжан Ф, Су В, Фан К, Ву С, Ву С.Берберин, ішек муцин секрециясын ынталандыру арқылы Аккермансияның өсуіне жанама ықпал ететін әлеуетті пребиотик. Биомед фармакодерт. 2021 шілде; 139:111595.