Табиғи шөптер және когнитивті денсаулық

Кәдімгі емдеудің шектеулері шөптерді зерттеуге шақырады

Деменция - бұл есте сақтау мен оқуда, атқарушы қызметте және күнделікті өмірде прогрессивті бұзылуларды тудыратын нейродегенеративті ауру. Дүние жүзінде деменциямен ауыратын 47,5 миллионнан астам адам бар және жыл сайын деменция пулына 7,7 миллион жаңа жағдай қосылады. Тамырлы деменцияның (VaD) қаупінің жоғарылауы семіздікпен, гипертониямен, жүрек-қан тамырлары ауруларымен және цереброваскулярлық апаттармен (яғни “инсульт”) байланысты. VaD индустриалды дамыған елдердегі деменцияның барлық жағдайларының 10-15% -ын және әлемнің аз дамыған аймақтарындағы деменция жағдайларының 30% -ын құрайды және Альцгеймер ауруынан (АД) кейінгі деменцияның ең көп таралған екінші түрі болып табылады. Тамырлы деменция жағдайларының 40% -дан астамында аралас деменцияның ең көп таралған түрін білдіретін AD нейродегенеративті патологиясы да бар.

Холинэстеразаның тежегіштері және глутамат рецепторларының антагонистері сияқты қол жетімді фармакологиялық агенттер AD кейбір жағдайларда пайдалы, бірақ VaD қарсы тиімділігі шектеулі. Нәтижесінде ВАД-мен ауыратын көптеген адамдар шөптерді және акупунктура, тағамдық препараттар, йога, тай-чи және музыкалық терапия сияқты басқа да қосымша және баламалы (CAM) тәсілдерді қолданады. 

Қытай медицинасында қолданылатын көптеген шөптер AD және VaD белгілеріне ықтималды пайдалы әсерлері үшін жалғыз және әртүрлі комбинацияларда зерттелді, соның ішінде Гинкго билоба, Huperzia serrata, Curcuma longa, Panax ginseng, Panax notoginseng, Bacopa monnieri, Милтиорриза, Крокус сативус, және Камелия синенсис. Төменде дені сау ересектер мен деменциясы бар адамдарда когнитивті жақсартудың әлеуетті артықшылықтары үшін зерттелетін жалғыз қытай шөптері мен күрделі қытайлық шөп формулалары туралы зерттеулерге қысқаша шолу берілген.  

Жалғыз шөптер пайдалы, бірақ шектеулі

Соңғы нәтижелер Гинкго билоба сығындылары VaD жануарлар модельдерінде оқыту мен есте сақтауды жақсартатынын көрсетеді. Үлкен плацебо-бақыланатын зерттеулер мен қатаңдық үшін қатаң қосу критерийлеріне сәйкес келетін зерттеулердің мета-талдаулары G. biloba сығындысы AD және VaD диагнозы қойылған адамдарда таным, атқарушы қызмет және мінез-құлықтың төмендеуі жылдамдығын баяулататынын қолдайды. G. biloba ми функциясын күшейтетін ұсынылған механизмдерге жады мен когнитивті қызмет жақсарту, қабынуға қарсы макрофагтардың белсенділігінің төмендеуі, қан ағымының жақсаруы, тромбоциттерді белсендіретін фактордың белсенділігінің төмендеуі (инсульт қаупін азайтады), кортикостероид өндірісінің төмендеуі және глюкозаның сіңуін арттыру, нейрондық бағаналы жасушалардың пролиферациясын күшейту, ми жарақатынан кейінгі синаптикалық икемділікті жеделдету, айналымдағы бос холестеринді азайту және мидың β-амилоидты азайту жатады курсорлық ақуыз өндірісі.

Curcuma longa (куркума) ғасырлар бойы қытай, индус және аюрведа медицинасында панкреатит, артрит, қатерлі ісік және қабыну, нейродегенеративті және ас қорыту бұзылыстары сияқты көптеген медициналық бұзылулар үшін қолданылған. Жануарларға және экстракорпоральды зерттеулер куркуминнің когнитивті күшейтетін артықшылықтары липидтердің асқын тотығуын тежеуді, оттегінің реактивті түрлерін (ROS) тазартуды және реактивті азот түрлерін жоюды, NF-kB белсендіруін тежеуді және оның қабынуға қарсы әрекеттерін қоса алғанда, көптеген әсер ету механизмдеріне негізделетінін көрсетеді. Куркумин сонымен қатар агрегацияны және фибриллярлық түйілістерді блоктау үшін кішкентай бета-амилоид түрлерін тікелей байланыстыра алады. 24 айлық рандомизацияланған клиникалық зерттеуде плацебоға қарсы куркуминге (2 және 4гм/тәулігіне) рандомизацияланған жеңіл және орташа АД бар 36 пациентте таным мен есте сақтауда эквивалентті маңызды емес өзгерістер болды. Бұл нәтижелер ішінара зерттеуде қолданылатын куркумин препаратының төмен биожетімділігіне байланысты болуы мүмкін. 

Жануарларға жүргізілген зерттеулердің нәтижелері Panax ginseng биоактивті құрамдас бөліктері деменциямен ауыратын науқастарда таным мен есте сақтауды жақсартуы мүмкін екенін көрсетеді. Гинсенозид Rg5 амилоид-β және холинэстеразаның белсенділігін төмендетеді, ал гинсенозид Rg3 ген экспрессиясын күшейту арқылы β-амилоид пептидінің деградациясына ықпал етеді. Panax ginseng сонымен қатар қан қысымын төмендетуі мүмкін және вазодиляцияны күшейту арқылы қан айналымын жақсартады. 12 апталық екі ашық сынақ женьшень АД диагнозы қойылған адамдарда танымды жақсартуы мүмкін екенін көрсетеді. Соңғы екі шағын ашық сынақтарда П. женьшень 4,5 және 9гм/тәулігіне дозада алған AD диагнозы қойылған адамдар таным мен есте сақтаудың айтарлықтай жақсаруын бастан кешірді. Плацебомен бақыланатын екі шағын зерттеулердің нәтижелері Panax notoginseng ми қан ағымын жақсартатынын және VaD диагнозы қойылған адамдарда есте сақтауды жақсартатынын көрсетеді.  

Bacopa monnieri (Брахми) нейропротекторлық және антиоксиданттық әсерге ие, бос радикалдарды қоқыс қоректендіргіш ретінде жұмыс істейді және ми қан ағымын арттыруы мүмкін. Шөп аюрведиялық медицинада есте сақтау проблемалары үшін кеңінен қолданылады. Қазіргі уақытта сау ересектер мен АД диагнозы қойылған адамдарда шөптің когнитивті күшейтетін пайдасы туралы зерттеулер жалғасуда. 

Шафран (Crocus sativus) қытай медицинасында антидепрессант, спазмолитикалық және антикатарральды ретінде қолданылады. Құрамында кроцин бар сығындылардың антиоксиданттық және антитромбоциттік қасиеттері бар және деменцияның жануарлардың модельдерінде оқуды және есте сақтауды жақсартатыны көрсетілген. 22 апталық қос соқыр рандомизацияланған клиникалық зерттеуде шафранға 30 мг/тәулігіне және холинэстеразаның ингибиторы донепезил 10 мг/тәулігіне рандомизирленген AD пациенттері танымының салыстырмалы жақсаруын көрсетті, ал шафранға жақсы төзімді болды. А16 апталық қос соқыр сынақта шафран алған АД пациенттері плацебо тобына қарағанда едәуір жақсы жауап берді.

Шай (Camellia sinensis) денсаулық үшін кеңінен тұтынылады, құрамында эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) бар, оның қабынуға қарсы әсері арқылы нейропротекторлық артықшылықтары бар, еркін радикалды қоқышы ретіндегі рөлі және басқалары. Шай жиі ішетін адамдарда АД даму қаупі азаюы мүмкін. Екі перспективалық зерттеу егде жастағы адамдарда жасыл шайды үнемі тұтыну когнитивті бұзылулар мен деменцияның салыстырмалы түрде төмен қаупімен байланысты екенін анықтады. 

Деменциядағы жалғыз шөптерге жүргізілген зерттеулердің нәтижелері жеке клиникалық зерттеулердің шағын сынама мөлшерімен, нашар әдіснамалық сапасымен және қысқа зерттеу ұзақтығымен шектеледі. Бұдан басқа, көптеген жалғыз шөптердің биоактивті құрамдас бөліктерінің плазмалық концентрациялары танымның байқалатын жақсаруы екі немесе одан да көп биоактивті компоненттер арасындағы синергетикалық өзара әрекеттесумен байланысты болуы мүмкін екенін көрсететін пайдалы әсерге ие болу үшін тым төмен болуы мүмкін. Қытай медицинасы мен басқа азиялық медицина жүйелері көбінесе шөптердің комбинацияларын қолданады, бұл AD және VaD сияқты күрделі этиологиясы бар ауруларға тиімдірек бағытталған дискретті биоактивті компоненттер арасындағы синергетикалық өзара әрекеттесуге әкелуі мүмкін. Жақында шөп формулаларындағы күрделі синергетикалық өзара әрекеттесулерді зерттеу үшін жүйе-жүйеге талдау деп аталатын жаңа зерттеу әдісі қолданылды. 

Күрделі шөп формулаларының уәде

VaD құрамындағы күрделі шөп формулалары бойынша бірнеше зерттеулер ғана жасалды. Кейбіреулер оң нәтижелер туралы хабарлағанымен, нәтижелердің маңызы шағын зерттеу өлшемімен және әдістемелік кемшіліктермен шектеледі. 2012 жылы ВАД-дағы күрделі шөп формулалары бойынша зерттеулерге жүйелі шолу зерттелген формулалардың көпшілігі әдеттегі қолданылатын дәрі-дәрмектермен немесе плацебомен салыстырғанда когнитивті қызметтің едәуір жақсаруына әкелгенін хабарлады. Шөптік дәрі-дәрмектер кәдімгі дәрі-дәрмектермен біріктірілген 4 зерттеу тек кәдімгі дәрі-дәрмектермен салыстырғанда жақсы когнитивті жұмыс туралы хабарлады, алайда бұл нәтижелердің маңызы елеулі әдістемелік кемшіліктермен шектеледі. Жақында жүргізілген мета-талдау VaD диагнозы қойылған адамдарға қатысты 24 рандомизацияланған клиникалық зерттеулерді (барлығы Қытайда жүргізді) қамтыды. Кіші топта күрделі қытай шөп араласулар пирацетаммен салыстырғанда (10 зерттеулерде) немесе плацебо (3 зерттеулерде) танымдық функциясын едәуір жақсартты талдайды. Шөп дәрі-дәрмектерді алатын жеке тұлғалар пирацетаммен емделгендермен салыстырғанда күнделікті өмір сүру қызметінде үлкен жақсартулар бастан. Алайда, жоғарыда келтірілген зерттеулердегідей, қорытындылардың маңызы әдістемелік кемшіліктермен шектелді.  

Тамырлық деменцияға арналған күрделі шөп формуласын әзірлеу бойынша тұрақты күш-жігер

Жоғарыда келтірілген қиындықтарға жауап ретінде он жылдан астам уақыт бойы Қытай медицина ғылымдары академиясы мен Батыс Сидней университеті арасында VaD емдеуге арналған стандартталған кешенді шөп рецептурасын әзірлеу үшін бірлескен күш-жігер жалғасуда. SLT деп аталатын формула құрамында Гинкго билоба (гинкго), Panax женьшень (женьшень)және Crocus sativus (шафран) сығындыларының стандартталған препараттары бар. 

Биоактивті компоненттердің оңтайлы арақатынасы мен SLT оңтайлы дозасы жануарларға зерттеулер сериясы арқылы анықталды. Клиникаға дейінгі зерттеулер деменцияның жануарлардың модельдеріндегі оқу мен есте сақтаудың, невропатология маркерлерінің және антиоксидант белсенділігінің айтарлықтай жақсаруын көрсетті. Жазу кезінде VaD диагнозы қойылған адамдарда тиімділікті анықтау үшін III фазалық үлкен зерттеулер жүргізілуде. Клиникаға дейінгі зерттеулердің жиынтық нәтижелері SLT-тің көптеген цереброваскулярлық артықшылықтарын көрсетті, соның ішінде ошақты церебральды ишемия/реперфузиялық жарақат аймақтарының төмендеуі, тромбоциттер агрегациясының төмендеуі және бос радикалдарды тазарту белсенділігінің жоғарылауы. 

SLT немесе плацебомен емделген тұлғаларда жағымсыз әсерлердің пайда болу қаупі бірдей. Кішкентай 1 апталық RCT-де SLT-ге рандомизацияланған 16 дені сау ересек адамдар жұмыс жадының жақсаруын бастан кешірді. Кішкентай ІІ фазалық зерттеуде SLT-ге рандомизацияланған ықтималды VaD диагнозы қойылған адамдар когнитивті қызметтің айтарлықтай жақсарғанын көрсетті, ал ішкі жиынтығы жадпен, есту және сөйлеуді өңдеумен байланысты ми аймақтарында қан ағынының жоғарылауын көрсетті. Ықтималды VSD бар 325 адамда жүргізілген екінші 12 айлық II фазалық зерттеу ұқсас когнитивті жақсаруларды тапты, не II фазалық зерттеу SLT-ге байланысты елеулі жағымсыз оқиғалар туралы хабарлады. Жазу кезінде екі мультицентристік III фазалық сынақтар жалғасуда. III фазалық нәтижелермен расталғанға дейін SLT қазіргі уақытта тиімді емдеу жоқ нейродегенеративті бұзылыс VsD-дің дәлелді шөптік емі ретінде пайда болуы мүмкін. 

Әдебиеттер:

1. Чанг және басқалар Тамырлық деменцияны емдеуге арналған шөп медицинасы: ғылыми дәлелдерге шолу 2016)
2. Деменция туралы мәліметтер парағы, Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы, 2016 ж.
3. N. Калария, Г.Э.Маестре, Р.Аризага және т.б., “Дамушы елдердегі Альцгеймер ауруы және тамырлық деменция: таралуы, басқару және қауіп факторлары”, Ланцет неврологиясы, 7 том, № 9, 812—826 беттер, 2008 ж.
4. К. А.Нолан, М.М.Лино, А.В.Селигманн және Дж.П.Бласс, “Деменция клиникасынан аутопсия сериясында тамырлық деменцияның болмауы”, Американдық гериатрия қоғамының журналы, 46 том, № 5, 597—604 беттер, 1998 ж.
5. М. Р.Фарлоу, М.Л.Миллер және В.Пейович, “Альцгеймер ауруындағы емдеу нұсқалары: пайданы барынша арттыру, күтуді басқару”, Деменция және гериатриялық когнитивті бұзылулар, 25 том, № 5, 408—422 беттер, 2008 ж.
6. Д. А.Левин және К.М.Ланга, “Тамырлық когнитивті бұзылулар: ауру механизмдері және терапевтік салдары”, Нейротерапевтика, 8 том, № 3, 361—373 беттер, 2011 ж.
7. САҒ. Шим, “Тамырлық когнитивті бұзылулар және инсульттан кейінгі когнитивті тапшылықтар”, Ағымдағы неврология және неврология туралы есептер, 14 том, № 1, 418-бап, 2014 ж.
8. Б. С.Чан, К.Ся және П.П.Фу, “Гинкго билоба қалдырады сығындысы: биологиялық, дәрілік және токсикологиялық әсерлер”, Қоршаған орта ғылымы және денсаулық журналы. С бөлім, Қоршаған ортаның канцерогенезі &; Экотоксикологияға шолулар, 25 том, № 3, 211—244 беттер, 2007 ж.
9. ДЖ. Ван, В.Чен және Ю.Ван, “Гинкго билоба сығындысы тамырлы деменция егеуқұйрықтарында эндогенді нейрондық бағаналы жасушалардың пролиферациясына ықпал етеді”, Нейрондық регенерацияны зерттеу, том 8, № 18, 1655—1662 беттер, 2013 ж.
10. Л.-Й. Чжан мен Ю.-Л.Ван, “[EGb761-тің тамырлы деменция егеуқұйрықтарының гиппокампалды синаптикалық пластикасына әсері]”, Қытай қолданбалы физиология журналы, 24 том, № 1, 36-40 беттер, 2008 ж.
11. З.-Х. Яо, З.Хан, К.Дриеу және В.Пападопулос, “Гинкго билоба сығындысы (Egb 761) бос холестерин деңгейін төмендету арқылы амилоид өндірісін тежейді”, Тағамдық биохимия журналы, 15 том, № 12, 749-756 бб., 2004 ж.
12. М. Хрехоровска, Дж.Бурда, И.Домор'акова және Э.Меч'ирова, “Танаканның егеуқұйрық миындағы ақуыз синтезі машиналарының постсхемиялық белсенділігіне әсері”, Жалпы физиология және биофизика, 23-том, № 4, 457—465 бб., 2004 ж.
13. П.-О. Кох, “Гинко билоба сығындысы (EGb 761) церебральды ишемиядан туындаған p70S6 киназы мен S6 фосфорлануының алдын алады”, Американдық қытай медицинасы журналы, том 38, № 4, 727—734 беттер, 2010 ж.
14. С. Салем, Х.Чжуан, С.Бисвал, Ю.Кристен және С.Дор'е, “Гинкго билоба сығындысының нейропротекторлық әрекеті мидың ишемиялық реперфузиялық жарақатында гем оксигеназасына 1-ге тәуелді”, Инсульт, том 39, № 12, 3389—3396 бб., 2008 ж.
15. Б. Спинневин, Н.Блавет және Ф.Клостре, “[Гинкго билоба сығындысының гербилдердегі церебральды ишемия моделіне әсері],” Presse Medicale, 15-том, № 31, 1511—1515 беттер, 1986 ж.
16. М.-Н. Rocher, D.Carr'e, Б.Spinnewyn және т.б., “Стандартталған Гинкго билоба сығындысымен (EGb 761) ұзақ уақыт емдеу тамырлық деменцияның гербиль моделінде когнитивті тапшылықты және гиппокампалды нейрондардың жоғалуын төмендетеді”, Фитотерапия, 82 том, № 7, 1075—1080 беттер, 2011 ж.
17. W.-Z. Ли, В.-Ю.Ву, Х.Хуанг, И.-Ю.Ву және Ю.-Ю. Ин, “Билобалидтің тамырлы деменциясы бар егеуқұйрықтардағы оқуға және есте сақтаудың бұзылуына қорғаныс әсері”, Молекулярлық медицина есептері, том. 8, № 3, 935—941-беттер, 2013 ж.
18. Л. С.Шнайдер, “Гинкго билоба сығындысы және Альцгеймер ауруының алдын алу”, JAMA, том. 300, № 19, 2306—2308,2008 беттер.
19. R. Ихл, М.Трибанек, Н.Бачинская және Готадай зерттеу тобы, “Альцгеймер ауруы мен тамырлық деменцияда Гинкго билоба сығындысының EGb 761 (R) күніне бір рет рецептураның тиімділігі мен төзімділігі: рандомизацияланған бақыланатын сынақ нәтижелері”, Фармакопсихиатрия, 45 том, № 2, 41—46 беттер, 2012 ж.
20. С. Готье мен С.Шлаефке, “Деменцияда Гинкго билоба экстрактының eGb 761_ тиімділігі мен төзімділігі: рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеулерге жүйелі шолу және мета-талдау”, Қартаюдағы клиникалық араласулар, 9 том, 2065—2077 бб., 2014 ж.
21. М.-С. Тан, Дж.-Т. Ю, C.-C. Тан және т.б., “Гинкго Билобаның когнитивті бұзылулар мен деменцияға тиімділігі мен жағымсыз әсері: жүйелі шолу және мета-талдау”, Альцгеймер ауруы журналы, том. 43, № 2, 589-603 беттер, 2015 ж.
22. Ж. Ванг, Л.-К. Хуанг, X.-C. Тан және Х.-Ю. Чжан, “Деменцияны емдеудегі қытайлық шөптердің белсенді принциптерінің ретроспекциясы мен перспективасы”, Acta Pharmacologica Sinica, том. 31, № 6, 649-664 бб., 2010 ж.
23. ДЖ. М.Рингман, С.А.Фраучи, Г.М.Коул, Д.Л.Мастерман және Дж.Л.Каммингс, “Альцгеймер ауруындағы карри дәмдеуішінің куркуминінің әлеуетті рөлі”, Ағымдағы Альцгеймер зерттеулері, 2-том, № 2, 131—136 беттер, 2005 ж.
24. Ф. Ян, Г.П.Лим, А.Н.Бегум және т.б., “Куркумин амилоидты олигомерлер мен фибрилдердің түзілуін тежейді, бляшкаларды байланыстырады және амилоидты in vivo төмендетеді”, Биологиялық химия журналы, том 280, № 7, 5892—5901 беттер, 2005 ж.
25. ДЖ. М.Рингман, С.А.Фраучи, Э.Тенг және т.б., “Альцгеймер ауруы үшін ауызша куркумин: төзімділік пен тиімділік
26. 24 апталық рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеу”, Альцгеймер зерттеулері жәнетерапия, том. 4, № 5, 43-бап, 2012 ж.
27. С. Чу, Дж.Гу, Л.Фэн және т.б., “Гинсенозид Rg5 жүйке-қабыну реакцияларын әлсірету арқылы STZ индукцияланған есте сақтау қабілеті бұзылған егеуқұйрықтарда когнитивті дисфункцияны және бета-амилоидты тұндыруды жақсартады”, Халықаралық иммунофармакология, том 19, № 2, 317-326 беттер, 2014 ж.
28. САҒ. Ян, Дж.Чжан, Р.М.Брейер және Ч.Чен, “PGE2 EP2 рецепторында жетіспейтін тышқандардағы гиппокампальдық ұзақ мерзімді синаптикалық пластиканың өзгеруі”, Нейрохимия журналы, 108-том, № 1, 295—304 беттер, 2009 ж.
29. ДЖ.-Х. Лю, В.-Х. Конг, Л.Сю және Дж.-Н. Ван, “Жақсартылған HPLC арқылы анықталған амилоидты бета-ақуызбен өңделген егеуқұйрықтардағы ацетилхолинге женьшень мен гинкго билоба сығындыларының комбинациясының әсері”, Acta Pharmacologica Sinica, том. 25, №9, 1118—1123 бб., 2004 ж.
30. ДЖ. Ши, С.Чжан, М.Тан және т.б., “BACE1 генінің 5-экзонындағы 1239G/C полиморфизмі қытайлық Ханстағы спорадикалық Альцгеймер ауруымен байланысты болуы мүмкін”, Американдық медициналық генетика журналы В бөлім: Нейропсихиатриялық генетика, 124-том, № 1, 54—57 беттер, 2004 ж.
31. Ж. Сун, Дж.Ке, Н.Ма, З.Чен, С.Ван және Х. Куи, “[Тамыр шірігінің Панакс нотоженшендегі сапонин құрамына әсері],” Чжун яо кай = Чжонгяокай = Қытай дәрілік материалдар журналы, 27 том, № 2, 79—80 беттер, 2004 ж.
32. К.-Т. Чой, “Корей Panax женьшенінің CA Meyer ботаникалық сипаттамалары, фармакологиялық әсерлері және дәрілік компоненттері”, Acta Pharmacologica Sinica, том. 29, № 9, 1109—1118 бб., 2008 ж.
33. ДЖ.-Х. Хео, С.Т. Ли, К.Чу және т.б., “Альцгеймер ауруы бар науқастардағы когнитивті бұзылулардың адъювантты емі ретінде корей қызыл женьшенінің ашық сынағы”, Еуропалық неврология журналы, том. 15, № 8, 865-868 бб., 2008 ж.
34. С.-Т. Ли, К.Чу, Дж.-Ю. Сим, Дж.-Х. Хео және М.Ким, “Панакс женьшень Альцгеймер ауруындағы когнитивті өнімділікті жақсартады”, Альцгеймер ауруы және онымен байланысты бұзылулар, 22-том, № 3, 222—226 беттер, 2008 ж.
35. ДЖ.-Х. Хео, С.Т. Ли, М.Дж.О және т.б., “Корей қызыл женьшенімен ұзақ уақыт емдеу арқылы Альцгеймер ауруымен науқастарда когнитивті тапшылықты жақсарту”, Женьшень зерттеулері журналы, том. 35, № 4, 457—461 беттер, 2011 ж.
36. ДЖ. Тянь, “Женьшень инсультпен ауыратын науқастарда есте сақтауды жақсартуы мүмкін”, Американдық инсульт қауымдастығы жиналысының еңбектерінде, Августа, Канада, 2003 ж.
37. Q. Ф.Гуи, Ю.М.Ян, С.Х.Ин және М. М.Чжан, “Сюэшуантонг лакунарлы инфарктпен ауыратын егде жастағы науқастарда ми қанының перфузиясын жақсартады”, Нейрондық регенерацияны зерттеу, 8-том, № 9, 792—801 беттер, 2013 ж.
38. А. Руссо және Ф.Боррелли, “Bacopamonniera, танымал ноотропты өсімдік: шолу”, Фитомедицина, 12 том, № 4, 305—317 беттер, 2005 ж.
39. С. К.Бхаттачаря, А.Бхаттачаря, А.Кумар және С.Госаль, “Егеуқұйрықтың маңдай қыртысында, стриатумда және гиппокампта Bacopa monniera антиоксиданттық белсенділігі”, Фитотерапия зерттеулері, том. 14, № 3, 174—179 беттер, 2000 ж.
40. А. Руссо, А.А.Изцо, Ф.Боррелли, М.Ренис және А.Ванелла, “Bacopa monniera L. бос радикалдарды тазарту қабілеті және ДНҚ зақымдануына қорғаныс әсері”, Фитотерапия зерттеулері, 17 том, № 8, 870-875 бб., 2003 ж.
41. N. Камкаев, С.Н.Шолфилд, К.Ингканинан, Н.Таэпаварапрук және К.Чотип, “Bacopa monnieri қан қысымына тәуелсіз егеуқұйрықтарда ми қан ағымын арттырады”, Фитотерапия зерттеулері, 27 том, № 1, 135—138 беттер, 2013 ж.
42. C. Стоуф, А.Шоли, В.Кропли және т.б., “Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind) арнайы сығындысының когнитивті әсерлерін зерттеу: Свинберн университетіндегі он жылдық зерттеулерге шолу”, Фармация және фармацевтикалық ғылымдар журналы, 16 том, № 2, 254—258 беттер, 2013 ж.
43. C. К.Стоуф, М.П.Пейс, В.Кропли және т.б., “Pycnogenol және Bacopa CDRI08 шөп дәрілерінің когнитивті сау қарттардың когнитивті, жүрек-қан тамырлары және биохимиялық жұмысына әсерін зерттейтін рандомизацияланған бақыланатын сынақ: Австралиялық зерттеу кеңесінің ұзақ өмір сүруге араласу (ARCLI) зерттеу хаттамасы (ANZCTR12611000487910),” Nutrition Journal, 11 том, 2012 ж.
44. К. Абэ мен Х.Сайто, “Шафран сығындысы мен оның құрамдас кроцинінің оқу мінез-құлқына және ұзақ мерзімді потенциалға әсері”, Фитотерапия зерттеулері, 14 том, № 3, 149—152 беттер, 2000 ж. Х.Хосейнзадех және Т.Зиаей, “Моррис су лабиринті тапсырмасын орындайтын егеуқұйрықтардағы Crocus sativus стигма сығындысы мен оның құрамдас бөліктері, кроцин мен сафраналдың бұзылмаған жадына және скополаминнен туындаған оқу тапшылығына әсері”, Дәрілік өсімдіктер журналы, 5-том, № 19, 40—50 бб., 2006 ж.
45. САҒ. Хосейнзадех және Х.Р.Садегния, “Сафранал, Crocus sativus (шафран) құрамдас бөлігі, ми ишемиясы егеуқұйрықтардың гиппокампында тотығу зақымдануын тудырды”, Фармация және фармацевтикалық ғылымдар журналы, том. 8, № 3, 394—399 бб., 2005 ж.
46. С. В.Джесси мен Т.П.Кришнаканта, “Тағамдық дәмдеуіштермен, шафранмен адам тромбоциттерінің агрегациясын және мембраналық липидтердің асқын тотығуын тежеу”, Молекулалық және жасушалық биохимия, 278-том, № 1, 59—63 беттер, 2005 ж.
47. С. Ахондзадех, М.С.Сабет, М.Харирчиан және т.б., “Жеңіл және орташа Альцгеймер ауруын емдеуде Crocus sativus-тің 22 апталық, мультицентристік, рандомизацияланған, қос соқыр бақыланатын сынағы”, Психофармакология, том 207, №4, 637—643 беттер, 2010 ж.
48. С. Ахондзадех, М.С.Сабет, М.Харирчиан және т.б., “Альцгеймер ауруы жеңіл және орташа науқастарды емдеудегі шафран: 16 апталық, рандомизацияланған және плацебо-бақыланатын сынақ”, Клиникалық фармация және терапевтика журналы, том. 35, № 5, 581—588 беттер, 2010 ж.
49. С. А.Мандель, Т.Амит, Л.Калфон, Л.Резниченко және М.Б.Юдим, “Көп модальды әсер ететін көк шай катехиндерімен көптеген нейродегенеративті аурулар этиологиясын таргеттеу”, Тамақтану журналы, 138 том, № 8, 1578S-1583S, 2008 ж.
50. А. Б.Шаранги, “Шайдың дәрілік және емдік мүмкіндіктері (Camellia sinensis L.) —шолу,” Food Research International, 42-том, № 5-6, 529—535 беттер, 2009 ж.
51. М. Ногучи-Синохара, С.Юки, С.Дохмото және т.б., “Жасыл шайды тұтыну, бірақ қара шай немесе кофе емес, когнитивті құлдырау қаупінің төмендеуімен байланысты”, PLoS ONE, том. 9, № 5, мақала идентификаторы e96013, 2014 ж.
52. САҒ. Вагнер мен Г.Ульрих-Мерзенич, “Синергиялық зерттеулер: фитофармацевтиканың жаңа буынына жақындау”, Фитомедицина, 16 том, № 2-3, 97—110 беттер, 2009 ж.
53. Х. Чжоу, С.В.Сето, Д.Чан және т.б., “Қытай шөп медицинасының синергетикалық әсерлері: әдістеме мен қазіргі зерттеулерге жан-жақты шолу”, Фармакологиядағы шекаралар, 7 том, 201 мақала, 2016 ж.
54. К. Ивасаки, С.Кобаяши, Ю.Чимура және т.б., “Деменцияны емдеудегі қытайлық шөп медицинасының “Ба Вэй Ди Хуан Ван” рандомизацияланған, қос соқыр, плацебомен бақыланатын клиникалық сынағы”, Американдық гериатрия қоғамының журналы, 52 том, № 9, 1518-1521 беттер, 2004 ж.
55. К. Нагата, Э.Йокояма, Т.Ямазаки және т.б., “Йокукансанның тамырлық деменцияның мінез-құлық және психологиялық белгілеріне әсері: ашық сынақ”, Фитомедицина, 19 том, № 6, 524—528 беттер, 2012 ж.
56. С. С.Ман, К.В.Чан, Дж.Лу, С.Дурайражан, Л.Лю және М.Ли, “Тамырлық деменцияға арналған шөптік дәрі-дәрмектердің тиімділігі мен қауіпсіздігіне жүйелі шолу”, Дәлелді толықтырушы және баламалы медицина, 2012 том, мақала ID 426215, 22 бет, 2012 ж.
57. Д. Гонг, Дж.Сю және Ю.Фан, “Психикалық жағдайды тексеру баллдарына негізделген тамыр деменциясын емдеуге арналған ауызша қытайлық шөп рецептерінің клиникалық сынақтарының мета-талдауы”, Еуропалық интегративті медицина журналы, том. 7, № 2, 108-117 беттер, 2015 ж.
58. Л. Сю, В.Конг, С.Вэй және Дж.Лю, “Вейнокангтың (SLT) микемодельдердегі дисмнезияға әсері”, Қытай Materia Medica фармакологиясы мен клиникалары, № 6, 60—62 беттер, 2007 ж.
59. Л. Сю, Дж.-Х. Лю, В.-Х. Конг және С.-Е. Вэй, “[Вейноканг капсуласының эффекалиялық холинергиялық жүйеге әсері және созылмалы церебральды гипоперфузиялық егеуқұйрықтардағы бос радикаларды жою мүмкіндігіне]”, Чжунгуо Чжонгяо Зажи, том. 33, №5, 531-534 беттер, 2008 ж.
60. В. Х.Конг, Дж.Х. Лю және Л.Сю, “Женьшень мен Гинкго билоба сығындыларының PDAP-PV717i трансгендік тышқандарындағы гиппокампалды ацетилхолин мен моноаминдерге әсері”, Чжунгуо Чжун си и джи, 27 том, № 9, 810—813 бб., 2007 ж.
61. В.-Х. Конг, Б.Ян, Л.Сю және т.б., “Шөп сығындыларының комбинациясы (WNK) гиппокампалды А тақтасының түзілуін, гистопатологиясын және ультрақұрылымын жақсарту арқылы APP/PS1 тышқандарында кеңістіктік оқыту мен есте сақтаудың төмендеуін болдырмайды” Дәлелді толықтырушы және баламалы медицина, 2012 том, ID478190 мақаласы, 9 бет, 2012 ж.
62. С. Сето, А.Дженкинс, Х.Киат, А.Бенсуссан, Дж.Лю және Д.Чанг, “Стандартталған шөп формуласының қорғаныш әсерлері,
63. Sailotong, EA.HY926 жасушаларында сутегі асқын тотығы (H2O2) индукцияланған зақымдану туралы”, Баламалы және қосымша медицина журналы, том. 22, № 6, б. А35, 2016 Ж.
64. Т. Ли, Х.-М. Лю, Ю.Лу және т.б., “Саилуотонг капсуласының Aphase I төзімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу”, Қытайлық NewDrugs журналы, том. 21, № 1, 62—67 беттер, 2012 ж.
65. Г. З.Штайнер, А.Йонг, Дж.-Х. Лю және т.б., “Саулуотонгтың (SLT) дені сау ересектердегі нейрокогнитивті және жүрек-қан тамырлары функциясына әсері: рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо бақыланатын кроссовер пилоттық сынағы”, BMC Complementary және
66. Баламалы медицина, 16-том, № 15, 2016 ж. Дж.Лю, Д.Чан, Д.Чан, Дж.Лю және А.Бенсуссан, “Тамыр деменциясын емдеуге арналған қытайлық шөп дәрісінің рандомизацияланған плацебо-бақыланатын клиникалық сынағы”, Қосымша медицинаны зерттеудің 2-ші халықаралық конгресінің еңбектерінде, Мюнхен, Германия, 2007 ж.
67. Д. Чанг, Б.Колагиури және Р.Луо, Деменцияны емдеу үшін қолданылатын қытай медицинасы, Табиғи дәрі-дәрмектер, тағамдық препараттар мен нейрокогнитивтегі жетістіктер, CRC Press, 2013.