DHEA, тестостерон және жасқа байланысты когнитивті денсаулық

Дегидроэпиандростерон (DHEA) - тестостерон және басқа андрогендік гормондардың прекурсоры және физиологияда көптеген маңызды рөлдерге ие, соның ішінде таным, тәбет және жыныстық мінез-құлықты модуляциялау. DHEA және оның сульфат формасы DHEA-S сарысудағы деңгейлері қартаюмен біртіндеп төмендейді және 7-ші онжылдықта ең төменгі деңгейіне жетеді. Сарысу DHEA деңгейінің біртіндеп төмендеуі тестостерон синтезінің төмендеуіне әкеледі, бұл шаршау, салмақ жоғалту, күйзеліске ұшыраған көңіл-күй, тітіркену және есте сақтау проблемалары сияқты әртүрлі физикалық, эмоционалды және когнитивті белгілермен байланысты. Бұл белгілер тестостеронның мидың әртүрлі бөліктеріне, соның ішінде амигдала мен гипоталамусты модуляциялайтын когнитивті және эмоционалды функцияларды модуляциялайтын пайдалы әсерінің төмендеуінен туындайды. 

Жануарларға зерттеулер экзогенді DHEA және DHEA-S иммундық және жүрек-қан тамырлары жүйелеріне пайдалы әсер ететінін анықтады. Екі прогормон да нейропротекторлық, антиоксидантты және миға қабынуға қарсы әсерге ие, нейрогенезге ықпал етеді және катехоламин нейротрансмиттерлерінің норадреналин мен допаминнің синтезі мен босатылуын арттырады. DHEA Батыс медицинасында қалыпты қартаюмен байланысты когнитивті қызметтің төмендеуін өзін-өзі емдеу үшін кеңінен қолданылады. 

Зерттеудің DHEA және когнитивті функция туралы не айтады?

Көптеген зерттеулер DHEA-ге жауап ретінде дені сау ересектерде жұмыс жадының, визуалды хабардарлықтың, визуомоторлық ептіліктің және зейіннің жақсарғаны туралы хабарлады. Бұл пайдалы әсерлер көрнекі зейіннің негізінде жатқан нейрондық процестерді күшейтетін DHEA-индукцияланған кортикальды пластикамен болуы мүмкін. Алайда, сау және когнитивті бұзылған ересектердің жадына DHEA-ның әсері туралы зерттеу нәтижелері сәйкес келмейді. DHEA қалыпты деңгейі бар жас ересектерге қарағанда DHEA сарысу деңгейі төмен егде жастағы емделушілерде есте сақтау қабілетін жақсартуы мүмкін. 

Адамдарға жүргізілген шағын клиникалық зерттеуде (N = 10) 500 мг DHEA енгізілген ересек еркектерде ұйқы басталғаннан кейін көп ұзамай көздің жылдам қозғалысы (REM) ұйқысының айтарлықтай жоғарылауы байқалды. Бұл нәтиже DHEA индукцияланған мидағы нейростероидтық өзгерістер GABA (гамма-аминомай қышқылы)-ге әсер ететінін көрсетеді. Шын мәнінде, DHEA γ-аминомай қышқылы (GABA) рецепторларымен де, N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторларымен де байланысады, алайда бұл рецепторлардың жақындығы оның когнитивті күшейтетін әсерімен байланысты екені белгісіз. 

Жүйелі шолу мен мета-талдау сау егде жастағы адамдарда когнитивті күшейткіш ретінде DHEA-ға қолдау таппады. Қорытындылардың маңыздылығы тек үш зерттеудің қосу критерийлеріне сәйкес келетіндігімен шектелді, қаралған барлық зерттеулер ұзақтығы 3 ай немесе қысқа болды, ал сыналған дозалар тек 25-тен 50 мг аралығында болды. Жеке жүйелі шолу мен мета-талдау Альцгеймер ауруы бар адамдарда сарысудағы DHEA-S деңгейі үнемі төмен, бірақ DHEA деңгейі қалыпты болғанын анықтады. Авторлар бұл нәтиже DHEA-S синтезінің субстраты ретіндегі DHEA-ның рөліне сәйкес келетінін және Альцгеймер ауруы бар адамдарда сульфатазаның немесе DHEA-S биоконверсиясының басқа молекулалық механизмдерінің белсенділігі бұзылуы мүмкін екенін айтады. Сарысулық DHEA-S деңгейінің төмендеуі Альцгеймер ауруыныңпрогрессиясының әртүрлі сатыларымен немесе ауырлық деңгейлерімен байланысты болуы мүмкін, осылайша DHEA-S деңгейінің төмендеуі неғұрлым ауыр когнитивті бұзылуларға бейім етеді. DHEA-S деңгейлерінің Альцгеймер ауруы қаупінің сенімді диагностикалық құралы болып табылатынын анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет. 

6 айлық рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеуде Альцгеймер ауруы бар емделмеген еркек пациенттер плацебоға қарсы жалғыз DHEA-ға (тәулігіне екі рет 50 мг) рандомизацияланды. 3 айда DHEA тобы зерттеудің соңына дейін сақталған плацебо тобымен салыстырғанда жоғары когнитивті өнімділікке деген тенденцияны көрсетті. Шағын 4 апталық ашық зерттеуде күнделікті 200 мг DHEA-S көктамыр ішіне енгізген көп инфарктты деменциясы бар 7 адам DHEA-S сарысуындағы және CSF деңгейлерінің айтарлықтай жоғарылауын, күнделікті өмір сүру қызметінің жақсаруын және эмоционалды бұзылулардың аз болуын көрсетті. Екі зерттеудің нәтижелерінің маңыздылығы олардың кішігірім мөлшерімен шектеледі. 

Егде жастағы ерлердегі төменгі айналымдағы тестостерон деңгейлері Альцгеймер ауруының даму қаупінің жоғарылауымен байланысты. 6 айлық қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеуде Альцгеймер ауруы бар 16 еркек және 22 сау ересек еркек әдеттегі дәрі-дәрмектермен бірге плацебоға қарсы тестостерон 75 мг (дермальді гель түрінде) алуға рандомизацияланды. Дементті топта да, салауатты бақылауда да жаһандық өмір сапасы жақсарды. Зерттеудің соңында маңызды топтық айырмашылықтар табылған жоқ, алайда тестостерон алған жұмсақ дементті пациенттер визуалды кеңістіктік қабілеттердің азаюын бастан кешірді.

DHEA және тестостеронның жанама әсерлері мен қауіпсіздігіне қатысты мәселелер

Экзогенді DHEA және тестостерон қауіпсіздік мәселелерімен байланысты. Жеңіл ұйқысыздық - таңертең дозалау керек DHEA-ның сирек кездесетін жанама әсері. Қатерсіз простата гипертрофиясы немесе простата қатерлі ісігі болған кезде DHEA-дан аулақ болу керек. Тестостеронды қосу жүрек-қан тамырлары аурулары, инсульт және простата қатерлі ісігі қаупін арттыруы мүмкін. DHEA немесе тестостеронды бастамас бұрын дәрігеріңізбен кеңесу керек.

Перспективалы бастама, бірақ қосымша зерттеулер қажет

Қауіпсіз, оңтайлы дозалау стратегияларын анықтау үшін сау адамдарда да, Альцгеймер ауруы немесе көп инфарктты деменциясы бар адамдарда DHEA когнитивті күшейтетін әсерлерін одан әрі сипаттау үшін үлкен перспективалық плацебо-бақыланатын зерттеулер қажет.

Әдебиеттер:

1. Мартинез-Мота, Л., Қартаю мен Альцгеймер ауруы кезіндегі андроген жетіспеушілігі мен есте сақтаудың бұзылуы арасындағы байланыс. Актас Эсп Психиатр, 2017. 45 (5): 227-47 б.
2. Friess, E., et al., DHEA енгізу сигма жиілік диапазонында көздің жылдам қозғалысы ұйқысын және ЭЭГ қуатын арттырады. Американдық физиология-эндокринология және метаболизм журналы, 1995. 268 (1): б. E107-E113.
3. Нгуен, Т.-В., және т.б., Дегидроэпиандростерон даму кезінде кортико-гиппокампалды құрылымдық ковариацияны қалыптастыру арқылы жұмыс жадына әсер етеді. Психоневроэндокринология, 2017. 86:110-121 б.
4. Эванс, Дж.Г., және т.б., Дені сау егде адамдардағы когнитивті функцияға арналған дегидроэпиандростерон (DHEA) қоспасы. Cochrane жүйелі шолуларының дерекқоры, 2006 (4).
5. Пан, Х., және т.б., Альцгеймер ауруындағы дегидроэпиандростерон және дегидроэпиандростерон сульфаты: жүйелі шолу және мета-талдау. Қартаю неврологиясындағы шекаралар, 2019. 11:61 б.
6. Волковиц, О.М., және т.б., Альцгеймер ауруын DHEA емдеу: рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын зерттеу. Неврология, 2003. 60 (7): 1071-1076 б.
7. Азума, Т., соавт., Көп инфарктты деменциясы бар науқастарға дегидроэпиандростерон сульфатын енгізудің әсері. Неврологиялық ғылымдар журналы, 1999. 162 (1): 69-73 б.
8. Lv, W., et al., Тестостеронның төмен деңгейі және егде жастағы ерлердегі Альцгеймер ауруының қаупі: жүйелі шолу және мета-талдау. Молекулалық нейробиология, 2016. 53 (4): 2679-2684 б.
9. Форд, А.Х., және т.б., Егде жастағы ерлердегі жыныстық гормондар мен инциденттік деменция: ерлердегі денсаулықты зерттеу. Психоневроэндокринология, 2018. 98:139-147 б.
10. Лу, П.Х., және т.б., Тестостеронның жеңіл Альцгеймер ауруы бар ерлер мен сау егде жастағы ер адамдарда таным мен көңіл-күйге әсері. Неврология мұрағаты, 2006. 63 (2): 177-185 б.
11. Шеридан, П.Ж. Мидағы андрогендік рецепторлар: біз нені өлшейміз? Эндокр рев. 1983; 4 (2): 171-8.