NAD+шынымен қартаюға қарсы жұмыс істей ме?

Негізгі түсініктер

• NAD+ (Никотинамид аденин динуклеотид) - әрбір жасушада кездесетін маңызды кофермент, энергия өндіру, ДНҚ-ны жөндеу және жүздеген басқа метаболикалық процестер үшін қажет.
• NAD+ деңгейі орта жасқа қарай табиғи түрде шамамен 50% төмендейді, көбінесе қартаюмен байланысты жасушалық функцияның өзгеруіне әсер етуі мүмкін жасқа байланысты қабынуға байланысты.
• NAD+жоғарылату энергия алмасуының жақсаруы, сау қартаюды қолдау, ДНҚ-ны жақсарту және жасушалық функцияның жақсаруы сияқты артықшылықтармен байланысты.
• NAD+деңгейін өмір салтын өзгертумен, белгілі бір тағамдармен және NMN және NR сияқты NAD+прекурсорларымен толықтыру арқылы арттыруға болады.

‌‌‌‌‌‌‌‌‌ NAD+ дегеніміз не?

Никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) барлық тірі жасушаларда кездеседі. Бұл В3витаминінің ең белсенді түрі. Ниацин мен ниацинамид сияқты B3-тің кең таралған түрлері ондаған жылдар бойы диеталық қоспалар ретінде қолданылса да, жаңа және мамандандырылған NAD+күшейтетін қоспалар салауатты қартаюмен байланысты жасушалық процестерді қолдауда жақсы жұмыс істейтіні туралы көптеген ғылыми дәлелдер жинап жатыр. 

Бұл NAD+ күшейткіштеріне никотинамид мононуклеотид (NMN) және оның төмендетілген түрі (NMNH) және никотинамид рибозиді (NR)кіреді.

NAD+көптеген жасушалық процестерге, соның ішінде энергия өндіруге, жасушаларды жөндеуге және жалпы жасушалық функцияны оңтайландыруға қатысады. NAD+ деңгейлері қартаюмен, төмендегендіктен, тіпті ниацин немесе ниацинамидті жеткілікті мөлшерде қабылдаған кезде де, сарқылған NAD+деңгейін қалпына келтіру салауатты қартаюды қолдау мен жасушалық денсаулықты нығайту стратегиясының бөлігі ретінде пайда болады.

NAD+төмен деңгейінің салдары

NAD+ - өте маңызды жасушалық молекула. Жасушалардың қартаюмен дұрыс жұмыс істеуін жоғалтудың себептерінің бірі - NAD+деңгейі қартайған сайын төмендейді. Нәтижесінде NAD+төмен деңгейі келесілерге әкелуі мүмкін:

• Метаболизмнің төмендеуі, салмақтың өсуіне және қандағы қант алмасуының бұзылуына әкеледі
• Шаршау
• Қан тамырларының денсаулығының төмендеуі
• Бұлшықет күшінің жасқа байланысты жоғалуы
• Когнитивті өнімділік пен есте сақтаудағы қартаюға байланысты өзгерістер 

NAD+туралы денеңіздің әрбір жасушасының ішіндегі кішкентай автобус ретінде ойлаңыз. Оның негізгі міндеті - “әмбебап электрон тасымалдаушы” ретінде әрекет ету, сіз жеген тағамнан электрондарды жинап, оларды энергия жасау үшін қажет жерге тастау. Ол екі түрде бар: NAD+- жұмыс істеуге дайын “бос” шаттл, ал NADH - электрондарды тасымалдайтын “толық” шаттл. Екі пішін арасындағы тұрақты алмасу жасушаларыңызды сау және қуатпен қамтамасыз ететін жүздеген өмірлік маңызды функцияларды қамтамасыз ету үшін өте маңызды.

NAD+жоғарылатудың ең жақсы 7 артықшылығы

1. Салауатты қартаю мен ұзақ өмірге ықпал етеді

NAD+ жасушалық қартаю процесімен күресуде маңызды рөл атқарады. Ол жасушалық қартаюды реттейтін және денеге стресске қарсы тұруға көмектесетін сиртуиндер деп аталатын арнайы ақуыздарды белсендіреді. Сонымен қатар, NAD+ - теломерлердің қысқаруына қарсы күресетін негізгі қосылыс - жасушалар репликацияланған кезде кішірейетін ДНҚ-дағы қорғаныс қақпақтары. Теломера ұзындығын сақтай отырып, NAD+қалыпты жасушалық репликация мен функцияны қолдауға көмектеседі.

2. Жасушалық энергия өндірісін арттырады

NAD+ де, оның әріптесі NADH да жасушалардың энергия өндіру үшін өте маңызды. Олар біз жейтін тағамнан молекулаларды жасушаларымыздың “электр станциялары” митохондриядағы жасушалық энергияға айналдыру үшін қажет. “Ұзақ өмір сүру гені” деп аталатын NQO1 деп аталатын белгілі бір фермент NADH-мен NAD+өндіру үшін жұмыс істейді, сонымен қатар жасушалық энергия үшін тағы бір маңызды қосылыс Q10 коферментінің белсенді түрін қалпына келтіреді.

3. ДНҚ жөндеуін қолдайды

Жасушаларға ДНҚ-ны қоса алғанда, маңызды молекулаларды құру және жөндеу үшін NAD+ және NADH қажет. NAD+біздің геномымыздың тұрақтылығын сақтайтын механизмдерді қолдайды және зақымдалған ДНҚ-ны жөндеуге және жасушалық денсаулықты нығайтуға тікелей қатысатын сиртуиндердің қызметі үшін өте маңызды.

4. Метаболизмді жақсартады

NAD+ метаболизмнің дұрыс функциясы үшін өте маңызды. NAD+арқылы белсендірілген сиртуиндер сау жасушалық метаболизмге ықпал етеді, бұл қандағы қантты бақылаудың жақсаруына және дене салмағын жақсы реттеуге әкеледі. Қартаю кезінде пайда болатын NAD+төмен деңгейі метаболизмнің төмендеуіне әкелуі мүмкін, бұл салмақтың өсуіне және қандағы қантты бақылаудың нашар болуына ықпал етеді.

5. Мидың денсаулығын жақсартады

Қартайған сайын когнитивті денсаулықты қолдайды. Клиникалық зерттеулер қосымша ми қан ағымын қолдауы мүмкін екенін көрсетеді, бұл есте сақтау мен фокусты сақтау үшін маңызды.

6. Тамыр денсаулығына ықпал етеді

NAD+-дің жасқа байланысты төмендеуі қан тамырларының денсаулығының төмендеуімен байланысты. NAD+күшейткіш NR үшін зерттеудің ең перспективалы бағыттарының бірі - қан тамырлары денсаулығы. Егде жастағы ересектермен жүргізілген клиникалық зерттеуде 1000 мг НР-мен күнделікті толықтыру сау қан ағымын және жалпы жүрек-тамыр функциясын қолдады.

7. Жасушалық тұрақтылықты қолдайды

NAD+ деңгейінің жасына қарай төмендеуінің негізгі себебі - тотығу стрессі. NAD+жоғарылату және CD38 белсенділігін төмендететін өсімдік полифенолдарын пайдалану арқылы сіз қартаюмен байланысты теңдестірілген қабыну реакциясын сақтауға көмектесе аласыз.

NMN vs. NMNH vs. NR: Қайсысын пайдалану керек?

Нақты таңдау NMN vs. NR, өйткені қазіргі уақытта NMNH пайдалану үшін нақты себеп жоқ, өйткені оның жоғары құны мен жарияланған адам деректерінің болмауына байланысты.

NMN және NR екеуі де NAD+деңгейін тиімді көтерсе де, бірнеше дәлелдер NMN денсаулықты қолдауда жақсы нәтиже беруі мүмкін екенін көрсетеді.

Міне, негізгі саралау нүктелері:

• Сарапшылардың артықшылығы: Көптеген сарапшылар, соның ішінде Гарвардтың докторы Дэвид Синклер сияқты жетекші зерттеушілер NMN ең тиімді NAD+күшейткіші деп санайды.
• Толығырақ тікелей жол: NMN ағзаның биосинтетикалық жолында NAD+-ге бір қадам жақындайды және оны тікелей жасушаларға тасымалдайтын, оны пайдалануды күшейтетін нақты тасымалдаушы анықталды.
• NR-ның ықтималды кемшіліктері: Ауызша NR-ның едәуір бөлігі NAD+синтезін бұзатын және NR денсаулыққа кейбір пайдасын төмендететін қосылыс ниацинамидке ыдырайтын сияқты.
• Жануарларға күшті зерттеу нәтижелері: Тышқанның ұзақ мерзімді зерттеулерінде NMN қоспасы денсаулыққа көптеген маркерлер мен физикалық өнімділік өлшемдерін жақсартатыны көрсетілді - бұл NR кезінде байқалмаған әсерлер.

Дозалау және жанама әсерлер

Әдетте, никотинамид мононуклеотидінің (NMN) дозасы тәулігіне 250-ден 1000 мг-ге дейін, ал никотинамидті рибозид (NR) тәулігіне 1000-нан 2000 мг-ге дейін дозада беріледі. 

Күніне екі рет NMN немесе NR қабылдау ұсынылады. Үздік таңертең аш қарынға және кешке ұйықтар алдында шамамен бір сағат бұрын қабылданады. Бұл тәуліктік доза деңгейлері клиникалық зерттеулерде жақсы төзімді екендігі дәлелденді.

Қорытынды

NAD+деңгейлерін арттыру - бұл салауатты қартаюдың негізгі стратегиясы, өйткені ол қартаюмен байланысты барлық белгілі биологиялық процестерді қарастырады. ДНҚ-ны қалпына келтіруді және митохондриялық энергияны қолдаудан бастап жасушалық күтімді қолдауға және ескі, зақымдалған жасушаларды тазартуға дейін NAD+жасушалық тұрақтылықты сақтау үшін өте маңызды.

Осы артықшылықтарды барынша арттыру үшін синергетикалық тәсілді қарастырыңыз. Күшті NAD+күшейткішін ресвератрол немесе птеростилбен сияқты полифенолмен біріктіру олардың жасушалық денсаулық механизмдерін жақсартудың өте ұсынылатын стратегиясы болып табылады.

Әдебиеттер:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ метаболизмі және оның қартаю кезіндегі жасушалық процестердегі рөлі. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 ақпан; 22 (2): 119-141.
2. Яку К, Накагава Т. NAD+ Адам денсаулығы мен ауруындағы прекурсорлар: қазіргі жағдайы және болашақ болашағы. Антиоксидтік тотығу-тотықсыздану сигналы. 2023 желтоқсан; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Ван М, Цао Ю, Ли Ю және т.б. Никотинамид мононуклеотидінің қызметі мен қартаюға қарсы әсеріндегі зерттеу жетістіктері. Дж Чжэцзян университетінің ғылыми қызметкері. 2024 ж. 15 қыркүйек; 25 (9): 723-735.
4. Бита А, Скорей ИР, Циоцилтеу М.В. және т.б. Никотинамид рибозиді, салауатты қартаю мен ұзақ өмір сүруге арналған перспективалы В3 витаминінің туындысы: қазіргі зерттеулер мен перспективалар. Молекулалар. 2023 ж. 15 тамыз; 28 (16): 6078.
5. Бонковски М.С., Синклер Д.А. Дизайн бойынша қартаюдың баяулауы: NAD+ және сиртуинді белсендіретін қосылыстардың көтерілуі. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 қараша; 17 (11): 679-690. 
6. Чини CCS, Пеклат Т.Р., Уорнер Г.М., т.б. Иммундық жасушалардағы CD38 экто-ферменті қартаю кезінде индукцияланады және NAD+ және NMN деңгейін реттейді. Нат Метаб. 2020 қараша; 2 (11): 1284-1304.
7. Камахо-Перейра Дж, Тарраго М.Г., Чини CCS және т.б. CD38 SIRT3-тәуелді механизм арқылы жасқа байланысты NAD төмендеуін және митохондриялық дисфункцияны белгілейді. Ұяшық метабы. 2016; 23 (6): 1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. NAD+ деградациясын нысанаға алу: Альцгеймер ауруы мен когнитивті әлсіздік үшін флавоноидтардың терапиялық әлеуеті. Фармакол резесі. 2018 ақпан; 128:345-358.
9. Келленбергер Е, Кун І, Шубер Ф, Мюллер-Стефнер Х. адам CD38 тежегіштері ретінде флавоноидтар. Биоорг Мед Чем Лет. 2011 ж. 1 шілде; 21 (13): 3939-42.
10. Фархондех Т, Фолгадо SL, Пурбагер-Шахри А.М., Ашрафизадех М, Самаргандиан С. Ресвератролдың терапиялық әсері: Nrf2 сигнал беру жолына назар аудару. Биомед фармакодерт. 2020 шілде; 127:110234. 
11. Труонг В.Л., Джун М, Джонг В.С. Тотығу стрессіне қарсы жасушалық қорғаныс жүйелерін реттеудегі ресвератролдың рөлі. Биофакторлар. 2018 қаңтар; 44 (1): 36-49.
12. Коушки М, Дашатан Н.А., Мешкани Р. Ресвератрол қоспасының қабыну маркерлеріне әсері: рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерге жүйелі шолу және мета-талдау. Клин Тер. 2018 шілде; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Маркс В, Келли Дж.Т., Маршалл С және т.б. Ресвератрол қоспасының ересектердегі когнитивті өнімділікке және көңіл-күйге әсері: әдебиеттерге жүйелі шолу және рандомизацияланған бақыланатын зерттеулердің мета-талдауы. Нутр рев. 2018 ж. 1 маусым; 76 (6): 432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. β-никотинамид мононуклеотидін ішу қос соқыр рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын зерттеуде қандағы NAD деңгейін арттырды, жүру жылдамдығын сақтады және егде жастағы ересектерде ұйқы сапасын жақсартты. Героғылым. 2024 жылдың қазан; 46 (5): 4671-4688.
15. И Л, Майер А.Б., Тао Р және т.б. Дені сау орта жастағы ересектерде β-никотинамидті мононуклеотидті (NMN) қоспасының тиімділігі мен қауіпсіздігі: рандомизацияланған, мультиорталықты, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, параллель топтағы, дозаға тәуелді клиникалық сынақ. Героғылым. 2023 ақпан; 45 (1): 29-43. 
16. Чен Ф, Чжоу Д, Конг А.П., т.б. Никотинамид мононуклеотидінің ересектердегі глюкоза мен липидтер метаболизміне әсері: рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерге жүйелі шолу және мета-талдау. Курр Диаб республикасы 2024 ж. 12 қараша; 25 (1): 4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Пенцина К.М., Вальдеррабано Р, Уиппер Б және т.б. Артық салмақ немесе семіздік орта жастағы және егде жастағы ересектерде никотинамид аденин динуклеотидінің өсуі: физиологиялық зерттеу. Дж Клин Эндокринол Метаб. 2023 ж. 14 шілде; 108 (8): 1968-1980 жж. 
18. Йошино М, Йошино Дж, Кайсер Б.Д., т.б. Никотинамид мононуклеотид предиабеттік әйелдерде бұлшықет инсулиніне сезімталдығын арттырады. Ғылым. 2021 жыл 11 маусым; 372 (6547): 1224-1229.
19. Эйрхарт С.Е., Ширеман Л.М., Рислер Л.Ж., т.б. Никотинамид рибозидінің (NR) тағамдық қоспасының фармакокинетикасын және оның дені сау еріктілерде қандағы NAD+ деңгейіне әсерін ашық, рандомизацияланбаған зерттеу. PLoS One. 2017 ж. 6 желтоқсан; 12 (12): e0186459.  
20. Дамгард М.В., Требак Ж.Т. Никотинамидті рибозидті қосудың адамдарға әсері туралы шынымен не белгілі. Сци Адв. 2023 шілде 21; 9 (29): eadi4862.
21. Мартенс С.Р., Денман Б.А., Мазцо М.Р., Ает т.б. Созылмалы никотинамидті рибозидті қоспа жақсы төзімді және дені сау орта жастағы және егде жастағы ересектерде NAD+жоғарылатады. Нат Коммун. 2018 ж. 29 наурыз; 9 (1): 1286. 
22. Доллеруп ОЛ, Кристенсен Б, Сварт М және т.б. Семіз еркектерде никотинамид рибозидінің рандомизацияланған плацебо-бақыланатын клиникалық сынағы: қауіпсіздік, инсулинге сезімталдық және липидтерді жұмылдыратын әсерлер. Am J Clin Nutr. 2018 ж. 1 тамыз; 108 (2): 343-353.
23. Орр М.Е., Котковски Е, Рамирес П және т.б. Жеңіл когнитивті бұзылуы бар егде жастағы ересектерде никотинамид рибозидінің рандомизацияланған плацебо-бақыланатын сынағы. Героғылым. 2024 ақпан; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Никотинамидпен сиртуинді тежеу механизмі: Sir2 ферментінің NAD (+) косубстрат ерекшелігін өзгерту. Моль клеткасы. 2005 ж. 18 наурыз; 17 (6): 855-68.
25. Гуан Х, Лин П, Кнолл Е, Чакрабарти Р. никотинамидпен адамның сиртуин ферментінің SIRT3 тежелу механизмі: есептеу және эксперименттік зерттеулер. PLoS One. 2014 ж. 15 қыркүйек; 9 (9): e107729.
26. Миллс К.Ф., Йошида С, Стейн Л.Р., т.б. Никотинамид мононуклеотидін ұзақ уақыт енгізу тышқандардың жасқа байланысты физиологиялық төмендеуін азайтады. Жасуша Метаб. 2016; 24 (6): 795-806. 
27. Имай С.И. NAD World 3.0: сүтқоректілердің қартаюы мен ұзақ өмір сүруін бақылаудағы NMN тасымалдаушысы мен eNAMPT маңыздылығы. NPJ қартаюы. 2025 ж. 27 қаңтар; 11 (1): 4.