Защитный эффект ПЭА и иммунная система

Одно из наиболее многообещающих питательных веществ, которые начали использовать в XXI веке — пальмитоилэтаноламид (ПЭА). Это жировое соединение уже принимают как пищевую добавку более 1 миллиона человек по всему миру. Оно относится к биологически активным жирам, вырабатываемым организмом для участия в регулировании работы клеток. ПЭА был обнаружен в качестве активного биологического фактора более 60 лет назад, когда его выделили из экстрактов мозга, печени и мышечной ткани крыс и морских свинок. Затем выяснилось, что он входит в состав питательной среды в курином яичном желтке, оливковом масле, сафлоровом и соевом лецитине, арахисовой муке и ряде других продуктов. ПЭА принимают как пищевую добавку, чтобы усилить выработку организмом этого ценного соединения.

Как ПЭА действует в организме?

ПЭА естественным образом вырабатывается в организме и участвует в работе эндоканнабиноидной системы.¹ Эта система отвечает за действие химических сигналов и запуск биологических реакций, крайне важных для нашего здоровья и самочувствия. Результатом этого тщательного регулирования является гомеостаз — внутреннее стремление каждой клетки и организма в целом к поддержанию баланса и укреплению здоровья даже при внешних воздействиях.

Сам ПЭА называют «про-разрешающей липидной сигнальной молекулой». Это означает, что ПЭА воздействует на основные контрольные механизмы клеток, устраняя факторы клеточного стресса и воспаления. Этот очень полезный эффект был продемонстрирован в более чем 600 научных исследованиях, включая анализ употребления ПЭА как пищевой добавки в более 20 двойных слепых клинических исследованиях с участием людей.² 

Сам по себе ПЭА не является лекарственным средством. Принимая его в качестве пищевой добавки, вы попросту помогаете обеспечить его достаточное количество в клетках организма, особенно в периоды повышенной потребности в нем. Аналогичная потребность может возникать и в других «условно незаменимых питательных веществах», например, коэнзиме Q10, альфа-липоевой кислоте, карнитине и многих других соединениях, необходимых для нормальной работы организма. При некоторых заболеваниях может вырабатываться недостаточное количество этих веществ или же может возникнуть повышенная потребность в них.

ПЭА оказывает так называемый цитопротекторный эффект. То есть он защищает клетки от повреждений. И этот эффект распространяется не только на основную работу клеток, но и на жировую матрицу клеточных мембран. В знаковом исследовании 1973 года у мышей, которым давали ПЭА, наблюдались структурные и функциональные изменения в мембранах клеток печени и мембранах клеточных митохондрий (элементов клеток, вырабатывающих энеригю).³ После попадания в клеточные мембраны ПЭА эффективнее защищал клетки и митохондрии от повреждений. Это исследование послужило толчком к проведению работ другими учеными. В них было выявлено, что при повреждении клеток или недостаточном поступлении к ним кислорода организм старается компенсировать ущерб более интенсивной выработкой ПЭА, чтобы тот мог встроиться в клеточные мембраны для защиты и лучшей работы клеток. Этот базовый эффект ПЭА ушел на второй план после открытия его роли «про-разрешающей липидной сигнальной молекулы», но это не умаляет исключительной важности благотворного воздействия ПЭА на работу клеток.⁴ 

Как ПЭА влияет на иммунитет?

Влияние ПЭА на иммунные клетки организма сильно сказывается на всех аспектах их работы за счет воздействия на рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (PPARs). Эти соединения представляют собой группу ядерных рецепторов-белков, регулирующих генную экспрессию клеток. Иными словами, эти рецепторы подобны «программному обеспечению», которое дает инструкции «аппаратному обеспечению или компьютеру» клеток (т. е. ДНК) о том, как считывать генетический код для выработки химических соединений, используемых клеткой для контроля ее деятельности. PPARs участвуют во всех клеточных функциях, включая метаболизм и выработку энергии. Пролифераторы PPARs также влияют на работу мозга и настроение. Участие этих рецепторов в работе иммунитета крайне важно для сбалансированной реакции на инфекцию или воспаление.^2,4

В 1971-1975 годах проводились пять двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований способности ПЭА поддерживать работу иммунитета и дыхательных путей.⁵ Похоже, после этого фокус исследований ПЭА сместился с поддержки организма во время инфекций на роль ПЭА в воспалении. Однако эти процессы физиологически имеют много общего. Иногда это просто две стороны одной медали. Например, ПЭА показал потрясающие эффекты в поддержке работы мозга за счет воздействия на иммунные клетки, отвечающие за удаление из мозга клеточного мусора и, как следствие, уменьшение воспаления и улучшение работы клеток мозга.⁶ Аналогичный эффект проявляется и в отношении макрофагов — содержащихся в тканях крупных белых кровяных телец, поглощающих и уничтожающих микроорганизмы и мусорные частицы.⁷

Первое клиническое исследование влияния ПЭА на человеческий иммунитет проводилось с участием 444 сотрудников автомобильной фабрики Skoda в Чехословакии. В исследовании использовалась дозировка ПЭА в 600 мг три раза в день (т. е. 1800 мг ПЭА в день) в течение 12 дней. Участников исследовали на предмет симптомов заболеваний дыхательных путей: боли в горле, заложенности носа, насморка, кашля (сухого или с выделением мокроты), а также сопутствующих симптомов типа высокой температуры, боли в суставах, общего недомогания, усталости. В итоге у участников, принимавших ПЭА, наблюдалось меньше эпизодов проявления симптомов, чем у группы плацебо. ПЭА продемонстрировал незначительный эффект на симптомы заболеваний дыхательных путей типа заложенности носа, насморка и кашля, но сопутствующие симптомы типа жара и кашля в группе ПЭА были на 45,5% меньше, чем в группе плацебо.⁸ 

Во втором исследовании воздействия ПЭА на иммунитет участвовали 899 здоровых добровольцев 18-20 лет, служащих в армии. В течение 9 недель им давали ПЭА или плацебо. Исследование было решено проводить на солдатах за счет их совместного проживания и, как следствие, большей подверженности проблемам с иммунитетом. Участникам назначалась дозировка в 600 мг ПЭА три раза в день в течение первых трех недель, после чего следовала фаза продолжения приема с дозировкой в 600 мг один раз в день в течение шести недель. В итоге в группе ПЭА резко сократилось количество больничных по сравнению с группой плацебо: на 40% меньше на шестой неделе и на 32% меньше на восьмой неделе.⁹ 

Для проверки результатов в период с 1973 по 1975 годы было проведено еще три исследования на солдатах. Клинические оценки и результаты анализов крови участников продемонстрировали значительное улучшение работы иммунитета во всех трех исследованиях. Во всех работах был сделан вывод, что ПЭА явно полезен для здоровья и не имеет отмеченных побочных эффектов.⁸ 

Что такое «цитокиновый шторм»?

Иммунная система реагирует на инфекцию интенсивной выработкой сигнальных веществ — цитокинов. При некоторых особенно вирулентных инфекциях создается слишком большое количество этих соединений — такое состояние получило название «цитокиновый шторм». У этой чрезмерной иммунной реакции могут быть серьезные последствия. При цитокиновом шторме иммунная система теряет контроль и начинает атаковать и уничтожать все вокруг, включая нормальные здоровые клетки. 

Хитрость вирусов в том, что для выживания и воспроизводства им необходимо убежище в виде клеток организма. Будучи вне зараженных клеток, вирусы легче нейтрализуются иммунной системой. Когда вирус находится внутри клетки, иммунитет полагается на определенные белые кровяные тельца — цитотоксические Т-клетки и натуральные клетки-киллеры. Эти особые клетки образуются при выработке цитокинов другими белыми кровяными тельцами. Цитотоксические Т-клетки и натуральные клетки-киллеры курсируют по организму в поисках зараженных клеток, подающих химические сигналы о необходимости своего уничтожения. Это стандартный механизм, но при цитокиновом шторме иммунитет настолько перевозбужден избытком цитокинов, что начинает уничтожать все, с чем вступает в контакт. В этом случае иммунные клетки не делают различий между зараженными и здоровыми клетками. Это приводит к сильному воспалению и поражению тканей, из-за чего, в свою очередь, возможны пневмония, отказ органов и нередко смерть.

Может ли ПЭА сбалансировать иммунную реакцию?

Как уже было сказано выше, ПЭА защищает клетки от повреждений и влияет на основные механизмы контроля клеток, включая механизмы выработки цитокинов, Т-клеток и натуральных клеток-киллеров. ПЭА известен своей способностью поддерживать здоровый баланс воспалительной реакции иммунитета. Эта балансировка связана не только с его воздействием на рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (PPARs), но и с выработкой и выделением цитокинов и других соединений, относящихся к воспалению. Его способность смягчать или регулировать воздействие цитокинов может быть полезна для поддержки иммунной системы в непростые для нее времена.^10,11

Рекомендуемая дозировка ПЭА

В наиболее актуальных исследованиях используется дозировка ПЭА в 300-600 мг два раза в день. В некоторых ранних исследованиях применялась дозировка до 600 мг три раза в день. Ни в одном исследовании не было отмечено побочных эффектов или лекарственных взаимодействий. ПЭА абсолютно безопасен и не токсичен.

Источники:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endocannabinoids and related N-acylethanolamines: biological activities and metabolism. Inflamm Regen. 2018 Oct 1;38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. The pharmacology of palmitoylethanolamide and first data on the therapeutic efficacy of some of its new formulations. Br J Pharmacol. 2017 Jun;174(11):1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Structural and functional changes in liver mitochondria of mice fed palmitoylethanolamide (PEA) Biochem Pharmacol. 1973;22:2529–2536.
4. Hesselink JM. Evolution in pharmacologic thinking around the natural analgesic palmitoylethanolamide: from nonspecific resistance to PPAR-α agonist and effective nutraceutical. J Pain Res. 2013 Aug 8;6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoylethanolamide: A Natural Body-Own Anti-Inflammatory Agent, Effective and Safe against Influenza and Common Cold. Int J Inflam. 2013; 2013: 151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia and mast cells as targets for palmitoylethanolamide, an anti-inflammatory and neuroprotective lipid mediator. Mol Neurobiol. 2013 Oct;48(2):340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Macrophage-derived lipid agonists of PPAR-α as intrinsic controllers of inflammation. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016;51(1):7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Prophylactic efficacy of N 2 hydroxyethyl palmitamide (Impulsin) in acute respiratory tract infections. European Journal of Clinical Pharmacology. 1974;7(6):415–419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et al. Studies on prophylactic efficacy of N-2-hydroxyethyl palmitamide (Impulsin) in acute respiratory infections. Serologically controlled field trials. Journal of Hygiene Epidemiology Microbiology and Immunology. 1979;23(1):11–24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Influence of fatty acid ethanolamides and delta9-tetrahydrocannabinol on cytokine and arachidonate release by mononuclear cells. Eur J Pharmacol. 1997 Jul 9;330(2-3):231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. Oral Palmitoylethanolamide Treatment Is Associated with Reduced Cutaneous Adverse Effects of Interferon-β1a and Circulating Proinflammatory Cytokines in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Neurotherapeutics. 2016 Apr;13(2):428-38.